Neuropatia pelvica da Fluorochinoloni

Il possibile sviluppo di un danno neuro-muscolare in seguito ad un trattamento con i fluorochinoloni è noto da oltre un ventennio. I pazienti dovrebbero essere informati sulla serietà della neuropatia pelvica in caso di prescrizione di fluorochinoloni, ma ciò non avviene praticamente mai. Ci sentiamo quindi in dovere di allertare sui potenziali danni che i fluorochinoloni possono provocare in modo da avere gli strumenti necessari per poter decidere con consapevolezza se assumerli nonostante tutto, oppure chiedere al medico un'alternativa più sicura.

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• Abuso di fluorochinoloni
• Cause di neuropatia
• Sintomi
• Trattamento

Abuso di prescrizioni

I Chinoloni (come il Pipram o il Pipenid) e i Fluorochinoloni (FQ) come la Ciprofloxacina (Ciproxin), la Levofloxacina (Levoxacin), la Norfloxacina (Noroxin), la Prulifloxacina (Unidrox) e l’Ofloxacina (Oflocin) sono antibiotici ad ampio spettro attivi su da una vasta quantità di batteri Gram positivi e Gram negativi anche molto aggressivi e difficilmente debellabili.

Nonostante  i numerosi comunicati ufficiali che raccomandavano di limitare l'uso di fluorochinoloni, i medici italiani fino al 2019 hanno continuato a prescriverli come farmaci di prima scelta nelle infezioni urinarie e respirartorie semplici. Ciò ha fatto sì che l'Italia risultasse lo Stato europeo col maggior utilizzo improprio di fluorochinoloni. L'abuso di questi farmaci ha favorito l'insorgenza di resistenze mettendo a repentaglio la loro efficacia nel prossimo futuro ed ha esposto i pazienti ai rischi tossici talora devastanti e permanenti con implicazioni sul sistema muscolare, scheletrico e neurologico.

Chi assumeva antibiotici fluorochinoloni aveva una maggiore probabilità di sviluppare disabilità rispetto a chi assumeva altri tipi di antibiotici: dagli anni ’80 alla fine del 2015, la FDA (Food and Drug Administration statunitense) ha ricevuto più di 60.000 segnalazioni di “eventi avversi gravi” (tra cui 6.575 decessi) associati ai cinque FQ più utilizzati e ancora sul mercato.

Nel 2019 l’AIFA (Agenzia del Farmaco Italiana), a causa delle elevate resistenze sviluppate e delle numerose segnalazioni di eventi avversi, ha emanato una nota in cui raccomandava la prescrizione di fluorochinoloni solo per patologie gravi o causate da batteri resistenti ad altre classi di antibiotici. Nella stessa nota si invitavano i medici a non prescriverli per trattare cistiti e  infezioni respiratorie banali (tonsilliti, faringiti, bronchiti, sinusiti).

E' inaccettabile che a tutt'oggi moltissimi medici (compresi gli specialisti, urologi e ginecologi) continuino ad ignorare le raccomandazioni AIFA prescrivendo i fluorochinoloni come farmaci di prima scelta nelle cistiti non complicate. E' altrersì inaccettabile che il paziente non venga informato nè sui rischi che corre nell'assumerli, nè sulla necessità di interrompere il trattamento qualora insorgessero sintomi di neurotossicità.

Approfondimento: Leggi la nota dell'AIFA

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Perché si sviluppa neuropatia pelvica?

La neuropatia periferica non è correlata alla durata della terapia, né all’età dei pazienti, nè alla presenza di fattori di rischio preesistenti. La tossicità dipende dal danno sul DNA mitocondriale (che non consente la respirazione cellulare), dall'inibizione del GABA (importante neurotrasmettitore), dalla chelazione di calcio e magnesio (che hanno elevata affinità chimica con le molecole dei chinolonici) e dalla diretta tossicità verso il collagene di tipo I (cui consegue la degenerazione del tessuto connettivo: muscoli, tendini, tessuto cicatriziale, legamenti, ossa, cornea, pelle e dentina). E' probabile che alcuni pazienti siano più predisposti di altri a sviluppare neuropatia da fluorochinoloni.

La neuropatia da fluorochinoloni è una manifestazione frequente in chi ha fatto uso di questi antibiotici per trattare infezioni urinarie ricorrenti. Poiché il danno si manifesta magiormente negli organi in cui il farmaco arriva in maggior quantità o in cui staziona più a lungo è molto comune lo sviluppo di una neuropatia a livello urinario, genitale o pelvico dato che i fluorochinoloni vengono eliminati per via renale stazionando a lungo in vescica.

Nella pratica ventennale di Cistite.info APS abbiamo ripetutamente visto lo stesso susseguirsi di eventi: cistite batterica (o altra infezione) --> assunzione di antibiotico fluorochinolone -->  cronicizzazione delle cistiti--> profilassi ripetuta con fluorochinoloni --> "cistiti senza batteri", ossia negativizzazione dell'urinocoltura, ma con persistenza della sintomatoilogia urinaria alla quale spesso si aggiunge anche quella genitale. Essendo gli antibiotici fluorochinoloni il fattore comune a tutte le donne che hanno seguito questo percorso, è più che giustificabile il fortissimo sospetto che sia proprio questo il responsabile delle frequentissime neuropatie insorte.

Luca M., Amministratore di ‘Fluorochinoloni: gruppo di supporto per i danneggiati da antibiotico’ scrive:

Sempre più persone arrivano al nostro gruppo di supporto dopo aver assunto questi antibiotici spesso prescritti superficialmente per le cistiti.
Poiché gli effetti collaterali di questa famiglia di antibiotici spesso si manifestano in ritardo rispetto all'assunzione, non sempre vengono collegati a questa terapia.

Ciò va a discapito di una statistica verosimile sulla reale incidenza dell’evento.

Approfondimento: Come curare la cistite in maniera naturale

Sintomi

Questa sintomatologia indipendente da patogeni nella maggior parte dei casi è dovuta allo sviluppo di un danno a livello neuro-muscolare, che può coinvolgere le vie urinarie, i genitali o l'intera zona pelvica irradiandosi anche al di fuori di essa. I sintomi possono essere

• urinari
  frequenza, urgenza, dolore alla minzione, sensazione di vescica piena, flusso urinario debole, ritenzione vescicale, dolore uretrale, vescica iperattiva;
• genitali
  prurito, bruciore, sensazione di punture di spilli, sensazione di scariche elettriche ( vulvodinia), nelle donne può essere presente dolore clitorideo (clitoridodinia), e sensazione pre-orgasmica permanente (Permanent Sexual Arousal Syndrome), che non recede nemmeno dopo l'orgasmo, mentre negli uomini si può manifestare con dolore all’orgasmo, dolore all’eiaculazione e lesioni con eritema o eczema sul glande;
• pelvici
  dolore che si irradia alle gambe, dolore in posizione seduta; bruciore, prurito, sensazione di punture di spillo, di scariche elettriche su ano (anodinia), retto, perineo, area sovrapubica, inguini, coccige (coccigodinia), cosce; più rara l'incontinenza ai gas, alle feci, o all’urina.

La neuropatia può verificarsi subito dopo l'assunzione del farmaco o in seguito ad assunzioni ripetute. I sintomi si protraggono nonostante la sospensione della terapia e in qualche caso i danni possono essere permanenti.

I sintomi uro-genitali possono far parte di una rosa sintomatologica più complessa definita "disabilità da Fluorichinoloni" (FQAD), che coinvolge molteplici distretti corporei e comporta problemi psichici e sintomi neuro-muscolari diffusi.

Approfondimento: La disabilità da Fluorochinoloni

Come trattare la neuropatia da fluorochinoloni

In caso si sviluppi una disabilità da fluorochinoloni (in particolar modo una neuropatia periferica) in genere vengono prescritti farmaci neuromodulatori (antiepilettici e antidepressivi), che mettono a riposo il sistema nervoso. E' possibile ottenere miglioramenti talvolta anche significativi con l'assunzione protratta di alcune sostanze naturali antiossidanti. Ecco un elenco di quelle che si sono dimostrate più efficaci:

• GABA
• Acido Alfa lipoico
• Acetil-carnitina
• Vitamina B12
• PEA (Palmitoiletanolamide)
• cannabinoidi e simil-cannabinoidi

La nostra associazione ha fatto produrre appositamente per queste neuropatie il Puronerv che contiene tutti questi principi attivi e il PuroCB a base di cannabinoidi.

Importante evitare integratori con la B6 perché potenzialmente neurotossica. Molte persone affette da neuropatia da fluorochinoloni infatti hanno un innalzamento anomalo della B6. Una sua integrazione potrebbe quindi far peggiorare la patologia.

Bibliografia

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   Fonte: AIFA
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   Fonte: http://www.farmacovigilanza.eu/node/26
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    Fonte: AIFA
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    Fonte: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm126085.htm
17. Campagna di comunicazione per un uso corretto degli antibiotici - “Antibiotici, usali con cautela” - Fonte: AIFA
18. http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/NII_fluorochinoloni_08.04.2019.pdf